V osupljivem nadaljevanju filmske uspešnice iz leta 2003 se čudaški kapitan Jack Sparrow zaplete v novo mrežo nadnaravnih spletk. Čeprav je prekletstvo Črnega bisera izničeno, se nad kapitana in njegovo posadko zgrne nova, še bolj zlovešča nevarnost: izkaže se, da ima Jack neporavnan krvni dolg do legendarnega vladarja morskih globin Davyja Jonesa (Bill Nighy), kapitana Letečega Holandca, ladje duhov, s katero se po hitrosti in okretnosti ne more kosati nobena druga ladja.

Če večno iznajdljivi Jack ne bo ugotovil, kako naj se reši te faustovske pogodbe, bo obsojen na večno suženjstvo in služenje Jonesu. Strašni dogodki prekinejo poročne načrte Willa Turnerja in Elizabeth Swann, ki se znova znajdeta v vrtincu Jackovih nezgod, ki vodijo v spopade z morskimi pošastmi, zelo sovražno nastrojenimi otočani, privlačno vedeževalko Tio Dalmo (Naomie Harris) in celo skrivnostnim prihodom Willovega dolgo pogrešanega očeta Billa Škorenjca (Stellan Skarsgard).

Medtem se neusmiljeni lovec na gusarje lord Cutler Becjett (Tom Hollander) iz Vzhodnoindijske trgovske družbe odloči poiskati legendarno mrtvečevo skrinjo. Legenda pravi, da bo njen lastnik postal gospodar Davyja Jonesa in Beckett namerava s to velikansko močjo za vekomaj uničiti vse pirate s Karibov.

Časi se namreč spreminjajo, saj pravi gusarji postajajo poslovneži in birokrati, samostojnim, zabave željnim piratom, kot so Jack in njegova posadka, pa grozi izumrtje.