Drugi del se začenja tam, kjer se je končal prvi del uspešnice. Izumiteljska genialnost Flinta Lockwooda je končno cenjena, saj ga je njegov vzornik Chester V povabil, naj začne delati za The Live Corp Company. Chesterjeva desna roka - in ena njegovih najboljših izumiteljic - je Barb (visoko razvita orangutanka s človeškimi možgani, ki pa je tudi podla, manipulativna in se rada šminka).

Flint je od nekdaj sanjal, da bi bil uveljavljeni izumitelj, a vse se spremeni, ko odkrije, da njegov najbolj razvpiti stroj, naprava, ki vodo spreminja v hrano, še vedno deluje in zdaj ustvarja hibride med hrano in živalmi.

Usoda človeštva je v njegovih rokah, ko Chester pošlje Flinta in njegove prijatelje na slastno nevarno odpravo, med katero se spopadajo z lačnimi takodili, pitaoni, dvojnimi svinjskimi siropajki in drugimi stvori, da bi ponovno rešili svet.