Tokrat se Ethan in ostali agenti znajdejo v navzkrižnem ognju dveh sovražnikov. Z ene strani jim grozi ukinitev, ki jo zahteva oportunistični šef CIE, na drugi strani pa se Ethana želi znebiti skrivnostna teroristična organizacija Sindikat. S pomočjo iznajdljive agentke Ilse (Rebecca Ferguson) uspe Ethanu pobegniti iz ujetništva, nato pa zbere staro ekipo in na lastno pest organizira dokončni spopad s Sindikatom, katerega člani se izkažejo za zelo trdoživega in smrtonosnega nasprotnika.