Alice se bori z živimi mrtveci, ki poskušajo zavzeti Raccoon City. Tu Alice sreča Jill Valentine (Sienna Guillory), nekdanjo pripadnico Umbrelline interne obrambne skupine, ki je prav tako imuna na virus, ki ljudi spreminja v žive mrtvece. Ti dve skleneta zavezništvo s poklicnim morilcem Carlosom Olivero (Oded Fehr) in njegovimi pajdaši.
Ta majhna skupina preživelih se poda v iskanje dr. Charlesa Ashforda (Jared Harris), vodilnega znanstvenika korporacije Umbrella in eno redkih oseb, ki premore vedenje, kako se rešiti grožnje živih mrtvecev. Ko ga najdejo, jih postavi pred dejstvo, da ima njegovo sodelovanje svojo ceno – najti morajo njegovo hčerko Angie (Sophie Vavasseur), ki je izginila.