Hercule Poirot je na obisku v Istanbulu, vendar se mora zaradi novega primera vrniti v London. Njegov znanec Xavier Bouc, direktor Orient Expressa, mu v zadnjem trenutku priskrbi karto. Med potniki so še princesa Dragomiroff, njena nemirna služkinja Hildegard Schmidt, angleška guvernanta Mary Debenham in švedska misijonarka Greta Ohlsson.

Med potovanjem do Poirota pristopi neusmiljeni ameriški poslovnež Samuel Ratchett, ki Poirotu ponudi 10.000 dolarjev, da bi pazil nanj. Koga se poslovnež boji: Italijana Antonija Foscarellija, angleškega polkovnika Johna Arbuthnotta, vsiljive Američanke gospe Hubbard ali madžarskega diplomata grofa Andrenyija in njegove žene, grofice Andrenyi?

Ko se Poirot naslednje jutro zbudi, spozna, da je vlak obtičal v snegu, Ratchett pa je mrtev.