Tom Cruise se vrača kot agent Ethan Hunt, najboljši vohun na svetu ter operativec pri vladni agenciji za nemogoče misije IMF. Eden izmed njenih nekdanjih agentov, Sean Ambrose (Dougray Scott), je postal odpadnik.

Ukradel je vzorec smrtonosnega sintetičnega virusa s kodnim imenom Chimera, ki bi lahko hitro zdesetkal svetovno prebivalstvo. Njegov načrt je prodaja virusa in cepiva zanj najboljšemu ponudniku v zameno za znaten delež pri delnicah zmagovalnega podjetja.

Ko ga pokliče novi vodja agencije IMF (Anthony Hopkins), si mora Ethan zagotoviti pomoč Ambrosove nekdanje ljubimke Nyah Nordoff-Hall (Thandie Newton), čedne tatice, ki je Ambrosu nekoč strla srce, vendar bi lahko hitro pridobila njegovo zaupanje.

Po tem, ko spozna mikavno Nyah, se popolnoma očarani Ethan zaljubi vanjo, to pa izkoristi njegov nasprotnik. Zdaj mora Hunt ujeti pohlepnega zlobneža in ohraniti pri življenju Nyah, ki je okužena z virusom, medtem ko se bo poskusil pod krinko vtihotapiti med sovražnike.