Sredi 16. stoletja konkvistadorji v Amazoniji iščejo drevo, katerega cvet zdravi bolezni. Tamkajšnje pleme noče razkriti njegove lokacije, zato konkvistadorji zažgejo vas, poglavar pa vrže prekletstvo na osvajalce, ki postanejo nesmrtni, a tudi za vedno izgubljeni v džungli.

V začetku 20. stoletja v Londonu Houghtonovi želijo doseči velik napredek v medicini in pomagati britanski vojski, zato iščejo dostop do artefakta – konice puščice, ki naj bi vodila do čarobnega drevesa v Amazoniji. Dr. Lily Houghton (Emily Blunt) puščico ukrade in z bratom MacGregorjem (Jack Whitehall) pobegne v Brazilijo v iskanju mističnega drevesa.

Najame kapitana Franka Wolffa (Dwayne Johnson), ki ponuja džungelske plovbe na svoji razmajani, a simpatični ladji. Lily je odločena, da bo odkrila starodavno drevo, ki ima neverjetne zdravilne sposobnosti. Čeprav se na to epsko popotovanje odpravita skupaj, ta neverjetni dvojec naleti na nešteto nevarnosti in nadnaravnih sil, ki se skrivajo v varljivi lepoti bujnega deževnega gozda.

Ko se razkrivajo skrivnosti skrivnostnega zdravilnega drevesa, se povečuje tudi nevarnost za Lily in Franka in tako njuni usodi ter usoda celotnega človeštva obvisijo na nitki.