Neville je edini preživeli prebivalec New Yorka in morda celo celega sveta. Že tri leta si vsak dan prizadeva, da bi prek radia vzpostavil stik s kom, ki morda sameva na drugem koncu sveta. Toda Neville ni sam. Okuženi mutanti so povsod, le da se skrivajo pred Nevillom in na skrivaj spremljajo vsak njegov korak. Medtem ko poskuša Neville pokončati svoje nasprotnike, si obenem prizadeva najti protistrup, s katerim bi lahko zavrl učinke smrtonosnega virusa. Toda čas se izteka.