Marmaduke, najbolj prisrčna velika doga, se iz stripa (ki se pojavlja v več kot 600 časnikih, v dvajsetih državah po celem svetu) seli na filmska platna. Velikanski pes končno najde način in kraj, kjer ni nič narobe, če izstopaš.

Živi v okraju Orange v Kaliforniji in pomaga svoji družini pri selitvi iz ameriškega srednjega zahoda na obalo. Ugotovi tudi, da se je težko vključiti med nove štirinožne znance, če si 90 kg težak najstniški pes. K sreči ima svojega najboljšega prijatelja mačka Carlosa, ki mu vedno stoji ob strani.